沉浮中來，沉浮中去。減肥“生意經”，仿佛從來不缺市場，但也易滋生亂象。亂象背后，劑量問題誰來把關？安全性和有效性如何平衡？超適應證濫用、斷貨何解？企業布局蜂擁而上，“減肥藥”未來看什么？

“一個很瘦的人都去打司美格魯肽了。”

“有個朋友在美容院開到了司美格魯肽。”

(資料圖)

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五一收假后，“減肥”成為辦公室討論最激烈的話題之一，“司美格魯肽”則成為了關鍵字眼。如此火熱的現象讓王英震驚不已，其中不乏在她眼中“瘦的像標桿一樣的人”。減肥在各個社交圈開始風靡，背后難逃“肥胖焦慮”。

這也印證了減肥“生意經”，仿佛從來不缺市場。由于“管住嘴、邁開腿”太難，不少人試圖一勞永逸，把目光投向了“減肥藥”上。在這股舍本逐末的減肥風中，“躺平減肥”的口號喊得較響，司美格魯肽成為了他們的首選。一時間，大家蜂擁而至。

一派火熱景象中，不乏濫用者。但更值得警惕的是，亂象背后，劑量問題誰來把關？濫用、斷貨何解？“減肥藥”未來看什么？諸多問題亟待解決。

面對巨大空間的市場，國內外藥企都眼紅得很，均展開了相應的布局。除了先前的諾和諾德和禮來兩家，近兩日，前有勃林格殷格翰（以下簡稱“BI”），后有信達，紛紛爭相公布相關減肥產品的好消息，致力于成為BIC。

“減肥”這股風還將怎么吹？

“濫用”與“斷貨”

瘋狂之下，掩蓋了不少問題。

以被熱炒的減肥神藥“司美格魯肽”來說，一位自身也在減肥的醫生告訴E藥經理人，大家忽略了這款藥的諸多問題，包括對人體的副作用、本身的治療效果、反彈率。“并非所有人都適用，其中不乏有跟風者。”

圍繞在減肥藥身上，還有一系列待解問題。如目前，司美格魯肽用于減肥在國內仍屬于超適應證使用。

司美格魯肽注射液是諾和諾德旗下一款治療2型糖尿病的GLP-1受體激動劑。該產品于2021年6月獲美國FDA批準用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27 kg/m2）成人的慢性體重管理。不過在中國，司美格魯肽注射液的減肥適應證并未獲批，由此在國內引發了超適應證使用的爭議。

一個嚴峻的問題擺上桌面，巨大減肥需求下，GLP-1原本的糖尿病適應證標簽反而被逐漸模糊化，出現了一系列糖尿病患者反而無藥可用的境況。于是，亦有海外機構要求醫生優先為糖尿病患者供應GLP-1，而非肥胖患者。

由于“減肥適應證”獲得了超預期的關注，纏繞這些藥旁邊的，不僅有超適應證問題，還有更急迫的產能問題。

早在今年3月，歐洲藥品管理局發布官方聲明，諾和諾德的司美格魯肽降糖針Ozempic將面臨較長時間的供應短缺，并且預計這種短缺將持續2023一整年。歐洲藥品管理局還補充稱，雖然對司美格魯肽的的供應將繼續增加，但不確定何時才能滿足市場需求。

這種趨勢也蔓延到了美國市場。諾和諾德近日表示，減肥藥Wegovy的美國供應將“暫時減少”。其中，Wegovy五劑中較低的三種劑量可用性將受到限制，這些劑量用作每周的起始注射，以逐漸增加患者對藥物的耐受性，確保現在接受維持治療的人能夠保持“護理的連續性”。諾和諾德表示，一旦新的合同制造商啟動并運行，問題或將得到緩解。

“我們繼續擴大供應能力，Wegovy的第二家制造商現在正在向市場生產，提供額外的產能和風險緩解。”諾和諾德執行副總裁兼北美業務負責人Douglas Langa在前不久的收益電話會議上表示。

“一哄而搶”式的購買極易確實易造成產品短缺。這不單是體現在司美格魯肽身上。有業內觀點表示，一款藥物從生產開始，藥廠一般會基于適應證預測相應市場規模，如果產能無法跟上實際需求，就會產生缺貨。

安全性誰來把關？

更大的危機還在背后。長期關注減肥藥市場的業內人士王朱不禁發問，面對當前如此瘋狂的景象，甚至有美容院開出了司美格魯肽，劑量問題誰來把關？安全性誰來保障？

實際上，用于降糖和用于減肥的司美格魯肽，是兩種完全不同的劑量。據上述醫生介紹，對于糖尿病患者，降糖藥首次劑量是 0.25毫克/周，逐漸增加至0.5毫克/周或1毫克/周。而減重劑量則是每周2.4毫克，比控制血糖的劑量大得多。另有疑惑稱，“瘦者”跟“真正肥胖者”，劑量一樣反成問題？

另一個值得關注的問題是，該產品也并非誰都能用，即使在美國獲批肥胖適應證，也對使用對象有著嚴格的要求。

“目前在瘋搶司美格魯肽的人群中，不乏大量不符合上述標準的人員。”具體來說，FDA批準其用于減肥時，適應證要求一是BMI（體重指數）需在27至29.9之間，且伴有至少一種體重相關疾病，如高血壓、高血脂、糖尿病等。二是BMI需要大于30，即已被診斷為肥胖患者。此外，該產品屬于處方藥，在使用期間患者需要定期到醫生處復診。

用藥的安全性，是目前極易被忽視的一點。當前，在GLP-1大火之后，消費者往往只看重比較類似藥物的減重數字，而下意識地忽略了此類藥物的安全性。

在使用減肥藥前，用藥者需評估使用者本身是否患有相關的內分泌性疾病，尤其是甲狀腺C細胞腫瘤這對于使用司美格魯肽是禁忌。此外，患者本身消化道反應比較嚴重，也不排除其有胰腺炎、膽結石等疾病，因此使用司美格魯肽期間需要定期復診，及時發現使用期間是否出現上述相關癥狀。

在舊金山近日舉行的STAT突破性峰會上討論中，一位專家在一個關于新肥胖治療的小組會議上發表講話，他引用了一項針對Wegovy的大型臨床試驗，該試驗表明參與者減掉的體重中約有40%是瘦體重。惡心、嘔吐等副作用以及可能與罕見的胰腺炎病例有關的副作用也仍然困擾著這一類最新藥物，它模仿一種叫做胰高血糖素樣肽 1 (GLP) 的激素的作用，幫助人們感到飽腹感。

“這就是饑餓的作用。你會失去等量的肌肉和脂肪，”加州大學舊金山分校兒科名譽教授羅伯特·勒斯蒂格說。“如果你是一個60歲或以上的人并且你正在失去肌肉，那么你死亡的風險就會成倍增加。”

“藥物成本”也是肥胖專家考慮的一大因素，亦有專家告誡不要過度開藥，并指出目前對相關減肥產品的狂熱有可能“是在社交媒體方面與疾病無關的問題導致的”。

“減肥藥”未來看什么？

“減肥藥”市場爭奪戰仍在繼續。

隨著GLP-1受體激動劑類藥物成為降糖藥物開發的一個熱點方向，加之GLP-1的潛在減重效果催生旺盛的市場需求，具有優勢效果的安全減重藥物成為不少藥企紛紛布局的領域。

一組數據顯示，隨著超重和肥胖人群的不斷增加，預計到2025年，全球減肥藥市場將達到63億美元，中國的減肥藥市場將達到53億元。而財通證券研報甚至預測，預計在2025年，我國減肥藥的市場規模有望超過120億元。

面對如此市場規模，作為GLP-1受體激動劑，除卻利拉魯肽、司美格魯肽已在海外被批準用于治療肥胖，國內已有包括海正藥業、華東醫藥、上海仁會生物、愛美客、麗珠集團等企業選擇布局在利拉魯肽、司美格魯肽的相關適應證。

眾人紛紛入場，可是，正在狂飆的“減肥藥”未來看什么？

未來，安全性考慮將繼續成為未來減肥藥物研究的重點。也有業內人士表示，安全性大于有效性或是一個趨勢。在此過程中，大家追求更好的減重數據、更方便的給藥方式、更低的副作用、更多的附加值……

這點從致力于成為BIC的兩家企業數據可見一斑。就在近兩日，勃林格殷格翰和信達生物接連公布喜訊，力爭在有效性和安全性雙向提高。如5月10日，勃林格殷格翰宣布其在研GLP-1R/GCGR雙重激動劑BI 456906治療肥胖/超重患者的II期臨床最新數據，治療46周（20周劑量攀升+26周維持劑量）減重14.9%。

緊接著，5月11日，信達生物宣布其GLP-1R/GCGR雙激動劑瑪仕度肽（mazdutide，IBI362）高劑量9mg方案在治療中國肥胖受試者的2期臨床研究中達到24周主要終點。

研究結果顯示，瑪仕度肽9 mg在中國肥胖受試者中的減重療效優效于安慰劑，治療24周后瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%（95%CI：-18.8%, -11.9%），P<0.0001；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg, -11.5 kg），P<0.0001；同時，瑪仕度肽9 mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰劑組無受試者體重降幅達到5%及以上。

對于安全性方面，信達生物表示，截至主要終點，瑪仕度肽9 mg組耐受性和安全性良好，脫落率低于安慰劑組，無受試者因不良事件提前終止治療，無嚴重不良事件發生。除COVID-19感染外，最常發生的治療期不良事件為胃腸道相關不良事件，且大多數為輕度或中度并為短暫一過性。

實際上，此前也不乏減肥藥以不同的方式退場，究其原因，幾乎難逃各種難以治愈的副作用，如難以治愈的成癮性、對心腦血管中樞神經系統的不可逆損害等。

還值得注意的一個問題是，減肥需求雖然大，但合規減肥藥極度稀缺，對于超適應證的使用，相關產品適應證獲批需要加快。

一位業內人士還提出了另外一個擔憂，在產能不足的情況下，大家看到現在的火熱，會不會再去瘋狂建廠？

“回想起當年PD-（L）1的火熱還歷歷在目，但最后面臨著“內卷”，最終千億市場大幅縮水。而今，以GPL-1為主的減肥藥市場，也呈現了類似火熱現象。”上述人士表達了自己的擔憂。

本文來源：E藥經理人，原文標題：《“減肥藥”冷思考：斷貨、安全性、囚徒困境》

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