一份半真半假的“小作文”讓不少投資者苦不堪言。

5月29日，一份網(wǎng)傳的會(huì)議紀(jì)要暗指康諾亞-B（2162.HK）自主研發(fā)的CM310“重組人源化單克隆抗體注射液”上市或?qū)⒃獾酵七t。

(資料圖片僅供參考)

“5月中旬公司和監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，獲得對(duì)療效和安全性的正面反饋，監(jiān)管主要要求公司補(bǔ)充長期、大樣本人群數(shù)據(jù)。”該紀(jì)要指出。

換言之，康諾亞或延長CM310的臨床試驗(yàn)時(shí)間，這或?qū)?dǎo)致年內(nèi)上市申請(qǐng)計(jì)劃無法如期推進(jìn)。

這引發(fā)了康諾亞股價(jià)異動(dòng)，當(dāng)日收盤跌幅高達(dá)24.46%。

5月30日早，康諾亞隨即宣布CM3103期臨床實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)均成功達(dá)到，同時(shí)承認(rèn)確實(shí)需要補(bǔ)充更長時(shí)間的療效數(shù)據(jù)，但強(qiáng)調(diào)其已無需收集額外患者樣本，預(yù)計(jì)于2023年向藥監(jiān)局申請(qǐng)上市。

“按臨床方案規(guī)定，本集團(tuán)正在持續(xù)推進(jìn)并收集本次三期臨床的長期療效及安全性數(shù)據(jù)，且無需就有關(guān)數(shù)據(jù)收集招募更多額外患者。”康諾亞指出，“集團(tuán)正就新藥申請(qǐng)（NDA）與國家藥監(jiān)局進(jìn)行溝通，預(yù)期將于2023年提交新藥申請(qǐng)。”

此公告提振了康諾亞的股價(jià)，5月30日收盤漲幅高達(dá)9.33%

但此番澄清背后，仍然有關(guān)鍵問題需要康諾亞的解答。

康諾亞公告仍未說明其需要補(bǔ)充的具體臨床療效時(shí)間數(shù)據(jù)，這對(duì)于上市進(jìn)程來說仍然具有不確定性。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）就CM310的療效數(shù)據(jù)補(bǔ)充情況等問題向康諾亞求證，但截至截稿前并未得到回復(fù)。

無任何一款商業(yè)化產(chǎn)品的18A公司股價(jià)很脆弱，有時(shí)一篇小作文就會(huì)引發(fā)雪崩。

近期康諾亞的股價(jià)走勢(shì)就是印證。

5月29日，一份網(wǎng)傳的會(huì)議紀(jì)要暗指康諾亞自主研發(fā)的1類新藥、用于治療特應(yīng)性皮炎的CM310“重組人源化單克隆抗體注射液”或?qū)⑼七t申報(bào)上市。

“5月中旬公司和監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，獲得對(duì)療效和安全性的正面反饋，監(jiān)管主要要求公司補(bǔ)充長期、大樣本人群數(shù)據(jù)。”該紀(jì)要指出。

這意味著，CM310擬于2023年中向藥監(jiān)局申請(qǐng)上市的計(jì)劃，或?qū)⒃庥鲅悠凇?/p>

若按照藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心去年11月出臺(tái)的意見稿《特應(yīng)性皮炎治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》（下稱“意見稿”）要求，則CM310需要52周的長期療效時(shí)間觀察，而目前CM310的療效時(shí)間數(shù)據(jù)僅為16周。

有悲觀觀點(diǎn)指出，CM310的申請(qǐng)上市時(shí)間或?qū)⑼七t至2024年。

這引起了二級(jí)市場的異動(dòng)，康諾亞當(dāng)日股價(jià)跌幅高達(dá)24.46%。

股價(jià)之所以反應(yīng)激烈，在于該藥品關(guān)系到康諾亞的生死存亡。

康諾亞目前無任何藥品獲批上市，而適用于成年人中重度特應(yīng)性皮炎、處于3期臨床試驗(yàn)的CM310是在研管線中距離商業(yè)化目標(biāo)最近的產(chǎn)品。

CM310的銷售前景十分廣闊。該藥品對(duì)標(biāo)的是國際藥企賽諾菲與再生元合作研發(fā)的度普利尤單抗（商品名：Dupixent），二者的靶點(diǎn)均為白介素4受體α亞基（IL-4Rα）。

2022年，Dupixent全球銷售額高達(dá)629.35億元（折合人民幣，下同）。

這意味著，CM310一旦獲批上市，則有望瓜分超600億元的大市場。

康諾亞的反應(yīng)也較為迅速，次日便發(fā)布公告闡明目前的臨床進(jìn)展情況。

5月30日早，康諾亞宣布CM310的3期臨床實(shí)驗(yàn)已完成揭盲及初步統(tǒng)計(jì)分析，主要研究終點(diǎn)均成功達(dá)到。

同時(shí)康諾亞也承認(rèn)仍需收集3期臨床試驗(yàn)的長期療效數(shù)據(jù)，但強(qiáng)調(diào)已無需招募更多額外患者。

“按臨床方案規(guī)定，本集團(tuán)正在持續(xù)推進(jìn)并收集本次三期臨床的長期療效及安全性數(shù)據(jù)，且無需就有關(guān)數(shù)據(jù)收集招募更多額外患者。”康諾亞指出。

同時(shí)康諾亞指出，CM310的預(yù)計(jì)申報(bào)上市時(shí)間為2023年，這較此前年中申報(bào)的預(yù)計(jì)時(shí)間點(diǎn)有所推遲。

但能在年內(nèi)推進(jìn)上市申報(bào)對(duì)于市場來說無疑是吃下了一顆定心丸。

5月30日，康諾亞報(bào)收42.20元/股，漲幅高達(dá)9.33%。

但其中仍有關(guān)鍵性的疑問等待康諾亞的回答。

康諾亞并未在公告中說明CM310是否需要根據(jù)意見稿的要求，將16周的療效數(shù)據(jù)補(bǔ)充至52周。

若以3月28日遞交16周數(shù)據(jù)計(jì)算，康諾亞還需要252天的觀察數(shù)據(jù)，則大概今年12月才有可能完成數(shù)據(jù)收集。

這將給CM310帶來怎樣的不確定性仍需要時(shí)間的觀察。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）向康諾亞求證CM310的療效數(shù)據(jù)補(bǔ)充情況，但截至截稿前并未得到回復(fù)。

作為常見的皮膚疾病，特應(yīng)性皮炎早期表現(xiàn)為瘙癢等各類癥狀，但隨著病程推進(jìn)有可能引發(fā)鼻炎、哮喘等各類疾病。

公開數(shù)據(jù)顯示，世界范圍內(nèi)成人發(fā)病率在2.1%至4.9%。

高發(fā)病率背后承載的巨大市場也讓不少藥企躍躍欲試。其中白介素4（IL-4）及白介素13（IL-13）被視為是特應(yīng)性皮炎的驅(qū)動(dòng)因子。

如此背景下，賽諾菲與再生元推出了Dupixent，這是目前全球唯一一款針對(duì)特應(yīng)性皮炎疾病且已上市的IL-4Rα靶向藥。

Dupixent的銷售額增長頗為強(qiáng)勁，2022年銷售額高達(dá)629.35億元，同比增長了57.97%。

不過數(shù)百億市場規(guī)模的背后是賽諾菲在不斷拓展Dupixent的適應(yīng)癥范圍。

公開數(shù)據(jù)顯示，Dupixent不僅可被用于治療中重度特異性皮炎，還可用于治療哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉和嗜酸性食管炎。

日前，賽諾菲還宣布Dupixent在治療“吸煙者肺部”上同樣具有成效。

市場人士預(yù)計(jì)，若該適應(yīng)癥獲批，則有望給Dupixen帶來超百億的銷售額。

這意味著，康諾亞的CM310若想成為百億大單品，也需要走同樣的路。

年報(bào)顯示，慢性鼻竇炎伴鼻息肉和哮喘均適應(yīng)癥處于3期臨床試驗(yàn)的初期，而過敏性鼻炎則仍處于2期臨床試驗(yàn)。

康諾亞預(yù)計(jì)2024年一季度向藥監(jiān)局申請(qǐng)CM310適用于“慢性鼻竇炎伴鼻息肉”治療的上市。

不過目前該適應(yīng)癥的主要終點(diǎn)是16周雙側(cè)鼻內(nèi)鏡息肉評(píng)分（NPS）及鼻塞評(píng)分（NCS）較基線的變化。

參照此番適用于特應(yīng)性皮炎被要求補(bǔ)充更長的療效數(shù)據(jù)情況來看，“慢性鼻竇炎伴鼻息肉”適應(yīng)癥的16周時(shí)間終點(diǎn)是否可以滿足藥監(jiān)局的要求仍然需要時(shí)間的驗(yàn)證。

與此同時(shí)，以Dupixent、CM310為代表的IL-4Rα靶向藥也在面臨后來者的挑戰(zhàn)。

公開信息顯示，國際藥企艾伯維的JAK1抑制劑烏帕替尼緩釋片同樣可用于特應(yīng)性皮炎的治療，且已獲批上市，2022年全球銷售額高達(dá)178.57億元。

有機(jī)構(gòu)指出，較IL-4Rα靶向藥而言，JAK家族的“JAK1”具備廣譜優(yōu)勢(shì)。

“在細(xì)胞通路上，無論TNF抑或IL，均需通過JAK-STAT通路進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而啟動(dòng)下游的基因激活和蛋白表達(dá)，此外，IFN（干擾素）和 TGF（轉(zhuǎn)化生長因子）等其他上游通路也與下游 JAK密切相關(guān)，因此，JAK1抑制劑天然具有廣譜優(yōu)勢(shì)。”中信證券醫(yī)藥行業(yè)分析師甘壇煥等人指出。

目前，國內(nèi)藥企的JAK抑制劑均處于研發(fā)階段。恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）進(jìn)展較快，其自主研發(fā)的艾瑪昔替尼片正處于3期臨床試驗(yàn)階段。

不過康諾亞的CM310仍然足具優(yōu)勢(shì)。

一方面，若CM310順利推進(jìn)上市進(jìn)程，則其不僅具備先進(jìn)入者的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，多項(xiàng)同時(shí)推進(jìn)的適應(yīng)癥研發(fā)也在增強(qiáng)CM310的競爭優(yōu)勢(shì)；另一方面，康諾亞還推出了針對(duì)胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的人源化單克隆抗體CM326，該藥品已被證明在中重度哮喘等多種炎癥中均有成效，可與CM310產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

在國內(nèi)藥企關(guān)于特應(yīng)性皮炎藥物的競爭中，康諾亞的CM310依舊“扛打”，但這一切仍取決于臨床上市的進(jìn)程以及后續(xù)的商業(yè)化能力。