純藥企市值世界前兩名由GLP-1類藥物雙寡頭禮來（4100億美元）和諾和諾德（3800億美元）占據。

【資料圖】

這兩家藥企營收未進入全球前十，但資本市場是對的。諾和諾德司美格魯肽2023Q1銷售額42億美元，全年有望突破200億美元，而禮來替爾泊肽初上市放量速度遠超司美格魯肽，有分析師預測其峰值銷售額520億美元，成為有史以來最暢銷的藥物。

下一站全球藥王誕生于雙靶點GLP-1無懸念，那么中國藥王在哪里？

所以，今天上午信達生物瑪仕度肽（IBI362）9mg治療肥胖的II期臨床數據發布，數據優異，受到廣泛關注。

作為全球首個進入注冊臨床的GLP-1/GCGR雙靶點激動劑，信達生物瑪仕度肽9?mg治療方案在平均BMI?34.3?kg/m2的中國肥胖人群中治療24周后的減重幅度相對于安慰劑可達15.4%（14.7?kg），展現出潛在同類最優減重療效，刷新紀錄。

國產雙靶點GLP-1大多處于I 期臨床，信達生物瑪仕度肽在2型糖尿病和肥胖癥兩大關鍵適應癥上均已進入III 期臨床，有望奪得2到3年商業化獨占期。

信達生物瑪仕度肽足以寫進創新藥史冊。Biotech多發端于腫瘤、自免領域，現在擴展至代謝性慢病及消費醫療領域，可緩解競爭擁擠，形成多樣化的良性生態。而且時代呼喚超級大單品的出現，以推動中國創新藥由弱變強，如果有Biotech率先進入Breakeven階段，將對全行業起到激勵和引領的作用。

01?四大亮點，BIC減重潛力

瑪仕度肽在全球GLP-1R/GCGR靶點中首個進入多項肥胖和糖尿病注冊臨床研究，也是全球首個減重幅度在給藥12周即超過11.5%的減肥單藥。

信達生物瑪仕度肽（3mg vs 4.5mg vs 6mg）連續使用24周后與安慰劑組相比，三個劑量組體重百分比變化分別為 ?8.26% 、?11.60% 、?12.62% ，已超過司美格魯肽68周的注射效果。

6mg劑量組用于治療肥胖、糖尿病的III期臨床研究此前已在進行中，今日讀出的是高劑量9mg用于治療肥胖的II期臨床數據，具有4個亮點。

這是全球第一個適用于中重度肥胖（需手術治療）人群的臨床研究。據中國肥胖及2型糖尿病外科治療指南(2019)臨床指南，在BMI≥37.5 kg/m2時需要積極手術，在 32.5≤BMI<37.5 kg/m2時一線治療推薦代謝手術治療。但減重手術依從性差，屬于有創治療，且患者會面臨并發癥風險、心理抵觸、高額費用、體重反彈一系列問題。

這是全球第一個在給藥24周相較安慰劑展現出同類最優的減肥藥，效果媲美減重手術。治療24周后瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%（95%CI：-18.8%, -11.9%），P<0.0001；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值為-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg, -11.5 kg），P<0.0001；同時，瑪仕度肽9 mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰劑組無受試者體重降幅達到5%及以上。

這是全球范圍內第一個基于肥胖程度開發個性化給藥方案的藥物。6mg方案滿足更廣泛的、起點更低的超重和肥胖人群（BMI 24-28 kg/ m2的超重人群，約3.4億人；BMI≥28 kg/ m2，約1.6億人），9mg方案有望成為中重度肥胖患者替代手術的理想方案（BMI≥32.5 kg/ m2，約1000萬人）。兩個方案都在僅24周內就取得同類最優的減重數據，并觀察到下降趨勢仍在持續，公司預計更長給藥周期將帶來更高體重降幅。瑪仕度肽還提供更加簡潔的給藥方案，僅需兩步劑量滴定即可達到穩定維持劑量，相對于進口品種的五到六步，更貼近中國人群習慣和需求。

安全性和耐受性良好，并展示出多重代謝獲益。安全性方面，9 mg治療組整體耐受性和安全性良好，治療組脫落率整體低于安慰劑組，治療組中無受試者因不良事件提前終止治療，無嚴重不良事件發生。除COVID-19感染外，最常發生的治療期不良事件為胃腸道相關不良事件，且大多數為輕度或中度并均為短暫一過性。瑪仕度肽還顯示出多種代謝獲益，包括降血糖，降血脂，降血壓，甚至司美和替爾泊肽上都尚未顯示出的降尿酸獲益。

5月10日，勃林格殷格翰宣布GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑BI 456906治療肥胖/超重患者的二期臨床最新數據，治療46周減重14.9%。

瑪仕度肽24周數據比勃林格殷格翰46周數據還好。

02?治糖先治胖

肥胖是導致糖尿病的高危因素，中國1.4億糖尿病人群中約有一半伴有超重或肥胖。

同時激活GLP-1R與GCGR可實現多重獲益，促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重，并增加能量消耗，改善肝臟脂肪代謝。

瑪仕度肽在糖尿病適應癥上也展示出優勢：既降糖又降體重，還保護心臟，從而有望為糖尿病的長期病程管理帶來獲益。

在同樣超重或肥胖的T2DM（2型糖尿病）患者中，適度和持續的體重減輕（>5%）被證明可改善血糖控制，減少對降糖藥物的需求，并帶來代謝益處，包括降低血壓和血脂，改善胰島素抵抗和β細胞功能；從體重減輕10-15%開始，隨著減重百分比的增加，T2DM緩解的幾率上升。

瑪仕度肽6mg治療糖尿病的二期臨床顯示出優于度拉糖肽的降糖趨勢，三期臨床同樣選擇頭對頭對照長效制劑度拉糖肽1.5mg。

在第20周時，瑪仕度肽6mg組有49%的病人達到體重降低超過5%且HbA1c（糖化血紅蛋白，反映近8~12周平均血糖水平）低于7%，度拉糖肽1.5mg組僅12%達到同樣效果，而安慰劑組無人達到此效果。

信達生物瑪仕度肽憑借優秀的降糖效果、獨特的體重管理優勢，將逐步蠶食前代糖尿病療法的市場空間。

03?十年一遇超級產品

面對國內企業喜歡扎堆熱門賽道的尿性，減肥藥是否將重復PD-1內卷困局？

競爭烈度不一樣。

據諾和諾德公告，目前國內市場GLP-1受體激動劑處方滲透率低，僅為2%，而且國內至今尚未有 GLP-1 受體激動劑獲批肥胖適應癥，一個巨大的藍海市場還沒有真正啟動。

后期日益擴大的市場容量也能緩和競爭程度。國內超重率、肥胖率迅速攀升，據《中國居民肥胖防治專家共識》，國內 50%以上成年人和約20%學齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達40%。據弗若斯特沙利文分析，我國的肥胖癥患者人數預計在2030 年達到 3.29 億人。肥胖不僅與代謝相關，也是很多心血管疾病的主要風險因素之一。據《Health policy and public health implications of obesity in China》預測 2030 年，中國歸因于超重/肥胖的醫療費用將達 4180 億元人民幣左右，約占全國醫療費用總額的 21.5%。

產品級別不一樣。

GLP-1受體激動劑呈現長效替代短效、雙靶點替代單靶點的趨勢，產品根據代際、療效分為不同等級，信達生物瑪仕度肽作為首個國產長效雙靶點GLP-1受體激動劑，相當于坐在金字塔最頂尖。

單靶點GLP-1類藥物在中重度肥胖人群中的療效有限，即使治療一年也很難達到對比安慰劑較基線減重15%的效果。

相比單靶點GLP-1，雙靶點GLP-1可實現更優的降糖、減重效果，是今后主流藥物。

先發優勢不一樣。

信達生物瑪仕度肽先發優勢碾壓對手。6mg劑量組預計今年底或明年初讀出三期完整臨床數據，隨后申報NDA，有望2024年底或2025年初上市，不僅領先其余國產雙靶點GLP-1兩三年，甚至早于國產司美格魯肽仿制藥（減重適應癥）。國產短效?GLP-1?受體激動劑仿制藥（利拉魯肽減重適應癥）今年先行上市，但只是短暫的過渡產品。

產品屬性不一樣。

減肥藥更遵循消費品的邏輯，辨識度最高的產品，公眾信息搜尋成本最低，先發優勢+渠道優勢，信達生物有望搶到主要市場份額。

在銷售能力相當的情況下，誰能勝出取決于產品性能，但后來者相對于瑪仕度肽并沒有技術迭代或差異化優勢，很難實現超越。

肥胖患者支付意愿較強。艾媒咨詢《2020 中國健康瘦身行業發展監測》數據顯示，接受調查的超重或肥胖的中國成年人中，91.6%的人愿意為瘦身付費，其中 57.8%愿意付費1000元以上。不像PD-1嚴重依賴于醫保，減肥藥有自費市場的支撐。

我國目前有2.5億人群屬于Z世代，逐漸成為新消費世代的主力軍，解構以婚姻和房產為內核的傳統價值觀，熱衷于悅己消費，更注重身材管理，對價格敏感性不高。

所以，類似于PD-1的價格戰難以重演，減肥巨大市場坍塌的可能性很小。

既能帶來多重臨床獲益，又無導致低血糖的風險，并契合新消費世代的偏好。患者基數龐大，適應癥廣泛（逐漸拓展到腎病、心血管疾病、NASH）。無論從哪個角度看，雙靶點GLP-1受體激動劑都堪稱十年一遇的超級產品。

本文作者：?阿基米德君，來源：阿基米德Biotech，原文標題：《下一站藥王，藏不住了》

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